Programma waarin Johnny de Mol iedere week in 'Hotel Syndroom' een aantal nieuwe gasten met een beperking ontvangt. Het is voor de hotelgasten een complete verrassing dat Johnny ze gaat helpen met het realiseren van hun dromen en ambities. Johnny runt het hotel samen met zijn vaste personeel: gastheer Marc, kamermeisje Berthe, chef-kok Sophie en conciërge Stef, die allemaal het syndroom van Down hebben.